Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的发挥作用机制

2021-10-12 11:46:25 来源:
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在**研读和畸胎研读这两个相一致的领域中的,孕囊(GS)和睾丸是最整体的分析方法论。睾丸可以是致畸剂进入新生儿一个组织的屏障,也可以是组氨酸。在胎儿后期,与致畸震荡涉及的小分子选择性(最主要睾丸和**)的已出版样本和理论范围依赖于。

有科学家提出异议四种选择性来模拟器致畸原,这些研究者考虑了涉及的生物胚胎发育研读,并应用有向无环图(DAGs)——一种自然法则推理的流行病研读用以作为分析用以。这四种选择性最主要:(1)实际上致畸抑制作用,(2)睾丸小分子抑制,(3)睾丸当年**致畸抑制作用和(4)多分析方法抑制。科学家以吲哚雌酚(DES)为主要例子来暗示这四种致畸选择性如何应用于不具复杂病理生理研读的典型致畸原。除了DES外,科学家还对苯甲酸、巨蛋白病毒(CMV)、邻苯二甲酸卤和胎儿肥胖症分别展开了一项半本体化的古籍近期,对两个商业化的致畸原和两个非传统的致畸原展开了研究者。该研究者结果全因出版在Human Reproduction Update学报上。

科学家通过一项非系统的叙述性近期明确了关于致畸原的样本。对于每个致畸剂,科学家设为了说道以下五个问题的科学论文:(1)为什么能明确这些受伤害主因是致畸剂?(2)生物研读选择性是否有一致意见?(3)是否有睾丸选择性的报告证词?(4)能否建起睾丸选择性的理论模型?以及(5)这些经验能否为期望睾丸-新生儿畸形发生的观测和建模工作提供样本?

通过对5种被认为对胎儿后期有益的受伤害的古籍的总结,科学家制定了4种分析策略来聚焦出生缓冲区研究者中的的胎儿后期睾丸选择性:睾丸重新分配和对新生儿的考虑到(DES和生殖细胞肥胖症)、通过靶向睾丸小分子途径(DES和邻苯二甲酸酯)显现出的间接震荡、通过**和胚外一个组织层变异中的断(苯甲酸缺乏)显现出的睾丸当年震荡以及涉及生殖细胞的多分析方法选择性,睾丸和新生儿免疫机制和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在胎儿后期摧毁胚胎发育的四种各有不同方式示意图:

(A) 第一类,致畸剂对**胚胎发育的考虑到。胎儿10-12周的本体展现出。

(B) 第二类,睾丸小分子抑制。在10-12周胎儿此后,致畸原文学运动和本体的展现出。

(C) 第三类,**致畸性。在排卵后第一个月末和睾丸白毛形成当年,畸胎原进入本体的展现出。

(D) 第四类,多分析方法商谈。在男婴的背脊三个月末,畸胎原进入蛋白和本体的展现出。

(E) 滋养层栓溶解和生殖细胞体内开始流向白毛间隔的流程的一部分。

(F) 各有不同一个组织和蛋白特性的增加,其中的致畸剂可引起小分子和/或形态震荡。

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与**相比,睾丸意味著更实际上地通过其代偿和高度进化的选择性来保护措施和确保新生儿的存活和期望的生殖成功。这里的选择性指的是通过消除受伤害源和改善营养等一般肥胖症偏袒措施。而实际上扭转睾丸的皮质醇分泌则有意味著步入与DES实验相似的道路,并带来潜在的悲惨不可避免。

这篇近期的意义在于提供一种自然法则分析方法来对男婴此后大量潜在有益的接触展开界定,比如说是后期胎儿阶段(胎儿当年3个月末)。也将作出贡献对后期胎儿选择性的知晓,以便研究者人员有效地将自然环境受伤害与学童肥胖症结果联系出去。

参考资料:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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