JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低血栓疾病的发生

低密度脂蛋白（a）（Lp（a））子代是一个重大谜题。Lp（a）带有多种促炎、促动脉粥样硬化和潜在的促冠心病的连续性，并与心血管营养不良（CVD）有关，包括腹水营养不良（CAD）、心肌梗死、主动脉瓣狭窄、周围动脉营养不良、心脏病、心血管营养不良和总死亡率。

在普通人群中会，Lp（a）的ppm呈现出1000倍的ppm覆盖范围，不同群体密切关系的中会位ppm远近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他推断高度多基因遗传构件的低密度脂蛋白不同，超过90%的Lp（a）生物体由一个基因控制，即字符低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因。

LPA的基因构件很复杂，仅有的字符序列不能被常规的测序或基因的测试技术所获得。LPA有一个高度重复的构件，由10个高度同源的kringle IV（KIV）构件域（亚HG1至10）、一个kringle V构件域和一个酶活性构件域组成。

有趣的是，虽然1个低分子量基因HG通常不足以导致Lp(a)ppm的增加，但带有不尽相同基因HG组合成的两个人的Lp(a)ppm仍然可以远200倍。事实上，仅仅在每一个同种化合物组中会都能挖掘出Lp(a)值更加高或更加低的幼体。这意味着除了KIV形状的多态性以外，还存在对Lp(a)ppm有很大冲击的其他遗传生物体。

高达70%的LPA字符序列位处高生物体的kringle IVHG（KIV-2）周边。传统的技术根本无法进入该周边，但有可能包含功能生物体。为此，来自因斯布鲁克医科大学遗传流行病学科学研究所尝试科学研究最初、更加频繁的剪接值得注意KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果公开发表在JACC时尚杂志上。

科学研究人员在GCKD（德国慢性肝病）科学研究中会（n = 4673）通过基因HG抗原PCR对4733G>A完成了基因的测试，完成了迷你基因探测，确定了代理单核苷酸多态性，并通过英国政府生物库（n = 440234）的生存系统性来描述其对CAD的冲击。在1000个遗传物质项目中会评核了群体群体的频率。

GCKD中会按载体平衡状态和化合物1分类的Lp（a）ppm

结果推断，4733G>A值得注意（38.2%的HIV频率）在大多数基因HG形状中会被挖掘出。它减少了基因HG的表达，但没有废除蛋白质的产生，使Lp(a)减缓了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小化合物以后最强的方差解释原因。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接凋亡）的复合杂合占人口统计的4.6%。与野生HG相比，Lp（a）减缓了31.8mg/dL，不可或缺的是将四分以此类推覆盖范围减小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国政府生物库中会，4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减缓9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中会4733G>AHIV平衡状态的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2周边的功能凋亡决定了Lp(a)的生物体和CAD风险。即使是更进一步但一生的帕金森氏症Lp(a)减缓也会转化为相比的CAD风险减缓。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449