CRISPR-Cas9激活的基因序列标靶应用自问世以来以后因其大片的广泛应用脆弱性更是了一大关注。然而，CRISPR-Cas9管理；也统的标靶生产成本问题冲击了其进一步的实际广泛应用。当Cas9在线粒体劳定位点诱发DNA双链断裂后，其修整模式的选择要求了再次的标靶衍生物：只有出乎意料来进行相异重组（HR）才可顺利来进行其会基因序列的标靶，而再次发生非相异末端连接（NHEJ）则才会引来基因序列敲除。因此，领域内认为：如果可以人为利用Cas9研磨DNA后的双链断裂修整选择劳别强调，仅仅就可以改变基因序列抗病毒拆分的生产成本。
eLife 杂志在线发表了同济大学附属第一妇婴保健院、生命科学与应用学院毛志勇与更高绍荣副教授课题组协力的题为A high-throughput small molecule screen identifies farrerol as a potentiator of CRISPR/Cas9-mediated genome editing 的文章。这项工作中，一个团队的组织在毛志勇课题组前期创建的双色紫外光DNA双链断裂修整调查结果细胞会株中（Nucleic Acids Research， 2019）拆分了可由多西环芝正向内切激酶I-SceI表达的小分子。为了让这一新型管理；也统，可实现简单慢速地通过多西环芝正向线粒体劳定位点再次发生双链断裂，并基于流式细胞会应用分析细胞会紫外光，从而辨别细胞会内的DNA双链断裂修整情况。
研究课题一个团队为了让该生物应用挑选出平台，鉴定不止了糖类锂——画眉芝（farrerol）可显着加强HR修整，并对NHEJ修整生产成本无微小负面影响。基于此，研究课题一个团队要求想法为了让画眉芝增加CRISPR-Cas9激活的基因序列抗病毒拆分生产成本。实验结果表明：画眉芝在人和豚鼠细胞会中的多个线粒体位点只能实现更有效性正确地地抗病毒拆分。此外，画眉芝在豚鼠胚胎水准也只能有效性加强抗病毒拆分生产成本，随后获得的抗病毒拆分豚鼠也具备配子；也发送至的能力。
该协力研究课题一个团队创建的新型生物应用挑选出管理；也统不具表列出几项占优：（1）DNA双链断裂修整受激酶负面影响极大，而转染本身才会对激酶造成一定负面影响。由于该管理；也统须要加入多西环芝即可诱发双链断裂，而不即可任何其会基因序列的转染，因此不太可能会了由转染对DNA修整造成的潜在干扰；（2）本管理；也统可配合流式细胞会应用或更高内涵挑选出管理；也统来进行更高效客观的定量分析；（3）挑选出获得的负面影响DNA双链断裂修整的锂不仅可用于利用Cas9标靶生产成本，还不具其他多项潜在广泛应用内涵。如可为了让选择性DNA修整的糖类口服抗病毒白血病或与其他新方法来进行联合抗病毒用药，以及为了让加强DNA修整的糖类口服有所改善线粒体稳定性以延缓衰老的再次发生。
毛志勇与更高绍荣副教授课题组的该研究课题成果，将大大增加CRISPR-Cas9激活的基因序列抗病毒拆分生产成本。此外，该工作发现画眉芝通过加强重组激酶RAD51的慢速招募，进而增加HR修整中的较为正确地的亚路中——基因序列转换（gene conversion）或者交换（crossover）——的生产成本，而对不太可能造成重复基因序列序列重组的双螺旋退火（single strand annealing）路中有显着激活；该糖类锂对完全相同细胞会的线粒体稳定性、核型及哺乳类都没有显着的负面影响，而目前为止被广泛使用的加强CRISPR-Cas9激活的基因序列抗病毒拆分的糖类SCR7及RS-1原则上体现不止了完全相同程度的基因序列或发育毒素。该工作的研究课题结果示意：画眉芝既可以通过增加HR修整生产成本加强完全相同哺乳动物、完全相同位点的抗病毒拆分生产成本，又具备较少的细胞会和胚胎毒素，预示其不具不可忽视的衍生物广泛应用商业内涵。
原始不止处：
Weina Zhang, Yu Chen, Jiaqing Yang, et al.A high-throughput small molecule screen identifies farrerol as a potentiator of CRISPR/Cas9-mediated genome editing.Elife. 2020 Jul 9;9:e56008. doi: 10.7554/eLife.56008.
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