Ganetespib,一种高效的小分子热神经性复合物90酶抑制剂,通过其对极其重要求生存通路的活性以及与叶酸和钯类放射治疗的已确定协同作用,在恶性胸膜间皮瘤(MPM)展示出潜在的。
Fennell等进行一项非随机的、多中心的、静脉注射有所增加性Ib期测试,以明确Ganetespib可用放射治疗初治型MPM病患者的最大空腹静脉注射(MTD),募兵MPM病患者,应Ganetespib(100 mg/m2、150 mg/m2、200 mg/m2;第1天和第15天)和培美曲纳 (500 mg/m2;第1天)+顺钯(75 mg/m2;第1天)或卡钯,3周/疗程。次要终点还包括最佳反不应、无重大突破求生存期(PFS)和药物基因分组学归纳。
共募兵了27位病患者(顺钯分组 16人、卡钯分组 11人),通过观察到3同上静脉注射比如说口服:3级麻木(顺钯分组 1同上、卡钯分组 1同上)和2级静脉注射涉及反不应(卡钯分组 1同上)。Ganetespib的MTD为200 mg/m2。27位病患者中有14位(52%)获取一小加剧。运用于最大空腹静脉注射的Ganetespib治疗时,18位病患者中有10位(56%)获取一小加剧,15位(83%)的病情恶化设法控制,中位PFS为6.3个年初。一位加剧病患者的病情恶化控制持续超过了50个年初。整体杂合性缺失与重大突破从前等待时间缩短有关(HR 1.12)。
结论:Ganetespib与培美曲纳和钯类放射治疗联用治疗MPM病患者反应性良好。不应进行极大的随机测试大幅度评估这唑。
原始出处:
Dean A. Fennell,et al. Ganetespib in Combination with Pemetrexed–Platinum Chemotherapy in Patients with Pleural Mesothelioma (MESO-02): A Phase Ib Trial. Clin Cancer Res July 31 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1306
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