【盘点】2020年7月23日Blood研究新歌

【1】CDK6、NUP98混合细胞内与急持续性髓系帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔细胞内98 (NUP98)之外的混合细胞内在急持续性髓系帕金森氏症(AML)里反复出现，且与预后经常性之外。昨日深入研究执法人员找到不同的NUP98混合细胞内可无视一组常见的基因组表示小分子的调控，这些小分子或可应用于抗病毒治疗。 在小鼠假设里，通过将NUP98混合细胞内的染色质占位谱与体液急持续性混合细胞内失活后的基因组表示组谱进行整合分析方法，深入研究执法人员度量了NUP98混合细胞内的直接基因组表示小分子的核心集。其里，CDK6在小鼠和人AML样本里高表示。CDK6缺失可减缓NUP98混合驱动的帕金森氏症发生；此外，NUP98混合AML对药品抑止CDK6敏感，无论是在体液还是体外。 【2】EGFR依赖持续性的DNA修复推动胚胎其会 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 复发和超声可引起胚胎干细胞内（HSCs）DNA挫伤，导致HSC耗尽和功能亢进，并随着时间的不长发生恶持续性产物。 近期，深入研究执法人员找到皮肤激酶受体（EGFR）通过应答DNA依赖持续性细胞内激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非相合末端相连（NHEJ）来缓冲HSC的DNA修复。全身超声（TBI）后体液的胚胎其会取决于EGF通过应答DNA-PKcs介导的DNA挫伤修复。条件持续性敲除胚胎干/祖细胞内（HSPC）里的EGFR会大大降低超声后DNA-PKcs的活持续性，导致HSC DNA挫伤增大，抑止HSC回复。给以EGF可推动复发小鼠的HSC DNA修复和血液的快速回复，且对体液AML的生长没有严重影响。此外，EGF治疗还可推动体液能够在辐射挫伤后在重新分化成的多谱系人HSC的回复。全原核生物DNA分析方法看出，用EGF处理的小鼠的HSPC的UTF-区突变没有增大，但基因组间的拷贝数相异快速增长。 【3】14-3-3细胞内缓冲MM对细胞内酶体药品的诱因 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高细胞内超载是结核化学疗法（MM）的特点之一，使该疾病对细胞内酶体药品（PI）非常敏感。 深入研究执法人员，引导公认的14-3-3细胞内的伴侣功能，在MM细胞内系里，通过关联个体14-3-3基因组的表示及其对PI（硼替佐米和卡非佐米）的诱因，来检验它们在严重影响细胞内酶体活持续性和对PI的诱因里的依赖持续性。深入研究执法人员判读到14-3-3ε的表示与PI这样的话之间存有许多现代的亦然之外。深入研究执法人员判读到14-3-3ε通过结合抑止TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互依赖持续性推动其磷酸化，在推动MM细胞内的翻译起始和细胞内质裂解里体现亦然持续性依赖持续性。耗尽14-3-3ε可导致细胞内裂解减少50%，还包括MM细胞内胞内的丰度和轻链分泌减少，而在KO细胞内里过表示或加回14-3-3ε则可导致细胞内质裂解和细胞内质超载的许多现代上调。不可忽视的是，在来自两个独立数据集的原代MM细胞内里都判读到14-3-3ε表示与PI诱因及细胞内质超载之间的之外持续性，其低表示与遵从硼替佐米治疗的MM患者预后经常性有关。 【4】少数识别系统之外氨基酸的T细胞内可激发抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 之外氨基酸(TAA)是一种单态自身氨基酸，被看来是恶持续性的免疫治疗小分子。昨日深入研究执法人员以次要有组织相容持续性氨基酸(MIHA)特异持续性T细胞内作为假设，对胸腺选择对抗MiHA的T细胞内谱系在自身(MiHAposNADP)和非自身(MiHAnegNADP) NADP背景下的差异进行深入研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP里分离出抗病毒HLA*02：01限制持续性MiHA HA-1H的T细胞内乔纳森。在16个HA-1H特异持续性T细胞内乔纳森里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNADP和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP的T细胞内乔纳森表现出抗HA-1Hpos孔洞内的反应持续性。另外，从HLA-A*02：01posNADP里分离出抗病毒TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制持续性的663个T细胞内乔纳森(举例来说至少91个表示不同T细胞内受体的独特乔纳森)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异持续性T细胞内乔纳森在HLA-A*02：01pos恶持续性细胞内系(而非原代恶持续性标本)共存过表示TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的归因于和/或细胞内溶解。