大规模的转录三组科学研究正在促使揭示在特定蛋白质类型中的据闻传达与中枢神经系统思维病因无关的蛋白质。理解和治疗这些病因的作法将需要小分子和驱使特定中枢神经系统非典型的作法。因此，在非生物灵长类动物和生物中的接触这些人群已愈发至关最主要。重三组腺无关狂犬病（rAAVs）是在中枢神经系统系统中的展开蛋白质传递的众所周知作法，对特定的中枢神经系统族裔并未内在的考虑性。系统的大幅提高子发现已经通过必需以单蛋白质清晰度展开转录三组和表观遗传学科学研究的高效率的最新发展而得到加速。但对于大幅提高子考虑的搜索密闭仍然很大。为了集中的我们的大幅提高子考虑，所作考虑专门从事科学研究Scn1a的转录态势，Scn1a是在不同中枢神经系统族裔中的传达的蛋白质，其破坏与严重的抑郁症病无关。联结使用交叉交叉肌动蛋白人类基因组计划（scATAC-seq）数据的单蛋白质测定与跨物种的多肽保守性独创，所作在该蛋白质附近提名了十个候选转录多肽。所作确定了三种大幅提高子，合作小分子传达Scn1a的中枢神经系统族裔的精确性。其中的，一种特定的短转录多肽能够将狂犬病传达限制为传达PV的皮质中的间中枢神经系统（PV cIN）。
作法：四名受试者（两名男性/两名女性，平均年龄22-57岁）给予了一项外科外科手术，切除了中枢神经系统三许多组织（颞叶和脊髓）以治疗耐药抑郁症。在所有的患者中的，每个自发性都曾给予过一次先期的外科手术，放到硬内层下和/或深度电极展开颅内系统对，以确定抑郁症复发的位置。从海马和颞叶取300μm活体，在海马活体中的，狂犬病的小分子是基底内层十五大。在接种狂犬病后7～14d对培养的人活体展开电生理记录。将培养的人活体转移到记录楼内。对固有内层和等离子特性展开归纳。大鼠分别保证在17.8–26.1℃和30–70%的宏观环境温度和湿度仅限于。这些参数被深厚系统对和控制在灵长类动物聚居楼内。从麻省理工学院（MIT）的族裔中的获得了一只雌性比如说狨猴（6岁差不多）。刚出生（2岁）雄性水牛（macacamulatta）来自加州大学洛杉矶分校戴维斯分校的加州国家灵长类动物科学研究中的心。在小鼠脊髓活体内置（Zivic Instruments）上展开冠状活体，并在冰冷的人工脊髓脊髓液（ACSF）中的解剖V1皮质。经过处理后，运用于运用于Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）展开人类基因组计划。
结果：在正常或病理发展情形（包括Dret病症）检查回路明朗的早期动态的主要障碍是，在不运用于转蛋白质动物的情形无法进入特定的蛋白质类型。即使运用于复杂的遗传作法，年轻的PV cIN也很难成为索科利夫卡。考虑到它们的丰度（它们代表所有外周cIN的40％）并且显现出得相对很早。更加广为地说，在本科学研究中的确定的大幅提高子发放了不具特殊临床意义的中枢神经系统族裔的出访间接地。最显著的是，这些大幅提高剂可以通过蛋白质治疗法或调节中枢神经系统活性而潜在地使用加重Dret病症的衰弱病因。所作证明了了区域内和全身口服可使用有效的狂犬病传递到中枢神经系统。通过区域内口服，不会缓解局灶性抑郁症，PFC外周或海马无意识障碍。相比之下，系统化引入狂犬病可使用需要全面施压的情形，例如，更正其本质抑郁症复发或思维病和中枢神经系统冠心病病因。所作的科学研究证明，对转录金属元素的严格鉴别为治疗环境中的特定蛋白质类型的获取发放了路线图。最主要的是，证明了了我们的大幅提高子考虑作法可示范到其他蛋白质。总体而言，我们发现了一三组七个针对不同中枢神经系统族裔和中的枢中枢神经系统系统区域不具独特免疫的大幅提高剂。即使运用于了严格的标准（对目标人群的考虑性> 90％），我们的作法仍不具许多现代的存活率（> 20％）。此外，正如高度保守的多肽所得出结论的那样，所作测试的大幅提高空集在包括生物在内的所有物种中的被证明了不具同等的考虑性和有效性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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