Cell Rep：大开眼界！细胞竟是这样逃脱免疫治疗的！

导 念书目在此之前，以PD-1/PD-L1肽都以的致病疗法已被选为外科手术领域的绝对炙手可热，但是，PD-1 /PD-L1肽在相异类型病人中不会系统设计后，其效果却因人而异。生物学家们曾认为这是碍于病症肝细胞PD-L1的表示水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1肽疗法的曾对，研究工作执法人员注意到一小病症即使表示了高层次的PD-L1，PD-1 /PD-L1肽仍无法有效外科手术。这是为什么呢？7月初10日，加州大学圣地亚哥所学校的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》撰写的社论严厉批评予以了断言。他们注意到一些肝细胞可同时表示PD-L1和PD-1，这些肝细胞上的PD-L1在碍于PD-1 /PD-L1肽在此之前就早就被自身的PD-1融合，他们称作肝细胞的“中不会和作用”。因此，PD-1 /PD-L1肽对这些肝细胞的抑制作用往往难以尽如人意。该研究工作成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题撰写。我们发觉，肝细胞及微环境不会通过上调PD-L1表示并促进其与特异的CD8+T肝细胞外层的PD-1融合来约束宿主的致病反应。PD-1在活化的T肝细胞表示，环境中不会的炎症q的刺激可以诱导PD-L1表示，而PD-1 /PD-L1肽就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T肝细胞恢复致病能力。肝细胞的PD-1 /PD-L1共表示该研究工作指出，一小肝细胞表示高层次PD-1的病症对PD-1 /PD-L1肽反应不佳，是因为肝细胞的PD-1间接地不会显现出来PD-1 和PD-L1的“自我中不会和”，使PD-1 /PD-L1肽无法控制作用抗肿瘤，因此，即使肝细胞PD-L1高表示，依旧对PD-1 /PD-L1肽拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1之外的机制来逃避致病摧残。抗原呈递肝细胞的PD-1/PD-L1共表示PD-L1被肝细胞自己表示的PD-1“中不会和”了，那T肝细胞表示的PD-1跑步哪去了呢？为什么也不碍于PD-1 /PD-L1肽？研究工作执法人员透过了深入分析，他们注意到这是抗原呈递肝细胞（APC）搞得的鬼。APC也不会显现出来PD-1与PD-L1共表示！这样的话，“中不会和作用”某种意义是肝细胞的专利技术，APC也不会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我融合，这就加剧T肝细胞中不会的PD-1信号神经变钝，这时候PD-1/PD-L1肽即使与PD-1融合也没什么用。简而言之，对存在肝细胞、抗原特呈肝细胞PD-1 /PD-L1共表示的病症来说，PD-1 /PD-L1肽很难效果，是因为本身的PD-1/PD-L1间接地早就“自我了断”了，PD-1 /PD-L1肽要么发觉差不多抗肿瘤，要么发觉到抗肿瘤也不行，而在自我堵塞PD-1路中不会的同时，还不会开启其他致病逃逸间接地，因此，PD-1 /PD-L1肽就彻底一落千丈外科手术意义了。研究工作执法人员认为，他们注意到的“中不会和作用”应该是病症致病调节的一般机制，该机制的注意到有助于生物学家们开发设计能够的致病外科手术方式而，同时对病症可能显现出来的外科手术反应做出有用的预测。许多现代来历：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018