Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、睾丸和胎儿致畸的作用机制

2022-01-03 00:58:46 来源:
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在流行病讲授和畸胎讲授这两个密切就其的课题中会,孕囊(GS)和输卵管是最基本的概念。输卵管可以是致畸剂重回胎盘该组织的屏障,也可以是转运体。在生孩子一时期,与致畸效应就其的小分子有助于(包括输卵管和**)的已撰写数据和理论范围受限。

有人类讲授家提出四种有助于来模拟致畸原,这些研究者顾虑了就其的生物生长发育讲授,并应用有向无环图(DAGs)——一种本质侦探小说的流行病讲授应用软件作为统计分析应用软件。这四种有助于包括:(1)直接致畸主导作用,(2)输卵管小分子特异性,(3)输卵管前**致畸主导作用和(4)多解决办法特异性。人类讲授家以己烯雌酚(DES)为主要都是来所述这四种致畸有助于如何应用于具有复杂病理生理讲授的的现代致畸原。除了DES除此以外,人类讲授家还对叶酸、巨蛋白质病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和孕妇心血管疾病分别进行时了一项半形态化的文献综述,对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原进行时了研究者。该研究者结果昨日撰写在Human Reproduction Update期刊上。

人类讲授家通过一项非系统的叙述性综述顾虑到了关于致畸原的文档。对于每个致畸剂,人类讲授家设为了看看以下五个问题的讲授术著作:(1)为什么能顾虑到这些曝露原因是致畸剂?(2)生物讲授有助于否有认同?(3)否有输卵管有助于的报告迹象?(4)能否建立输卵管有助于的理论模型?以及(5)这些知识能否为今后输卵管-胎盘畸形遭遇的测量和建模工作透过文档?

通过对5种被看来对生孩子一时期无害的曝露的文献的鲜为人知,人类讲授家制定了4种统计分析策略来探索出生队列研究者中会的生孩子一时期输卵管有助于:输卵管转移和对胎盘的直接影响(DES和不太可能会心血管疾病)、通过靶向输卵管小分子途径(DES和邻苯二甲酸酯)诱发的间接效应、通过**和胚除此以外该组织层分化终止(叶酸缺乏)诱发的输卵管前效应以及就其不太可能会的多解决办法有助于,输卵管和胎盘免疫功能和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在生孩子一时期破坏生长发育的四种并不相同方式示意图:

(A) 第一类,致畸剂对**生长发育的直接影响。生孩子10-12周的形态表现。

(B) 第二类,输卵管小分子特异性。在10-12周生孩子前夕,致畸原运动和形态的表现。

(C) 第三类,**致畸性。在受孕后第一个年末和输卵管绒毛形成前,畸胎原重回形态的表现。

(D) 第四类,多解决办法调解。在生孩子的头三个年末,畸胎原重回蛋白质和形态的表现。

(E) 滋养层锁溶解和不太可能会血液开始流入绒毛过道的反复的一部分。

(F) 并不相同该组织和蛋白质型式的减少,其中会致畸剂可导致小分子和/或形态效应。

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与**相比,输卵管可能会更直接地通过其代偿和水平进化的有助于来保护和确保胎盘的生存和今后的生殖急于。这里的有助于指的是通过消除曝露非同和改善摄取等一般健康干预紧急措施。而直接改变输卵管的激素分泌则有可能会走上与DES实验类似的道路,并带来潜在的凄惨严重性。

这篇综述的意义在于透过一种本质方法来对生孩子前夕大量潜在无害的接触进行时形态讲授,特别是一时期生孩子阶段(生孩子前3个年末)。也将促进对一时期生孩子有助于的了解,以便研究者工作人员有效地将周围环境曝露与老年人健康结果关联起来。

参考文献:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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