如何增强药物抗菌商业价值?可以试试延长输注时间

2021-12-20 01:01:38 来源:
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随着病原耐药剂性迅速增高及化学合成生产的滞后,如何增最弱某些特定药剂物的抗氧化潜力,是自觉的主要难题;其中微泵该线施打时长特异性抗氧化药剂物给药剂时长是最切实可行的策略,不限我们就微泵该线施打时长特异性抗氧化药剂物动手一简要深入数据分析。

简述

该线抗氧化药剂物施打时长,是指称相对于与传统文化的 0.5 足足长断施打,将抗氧化药剂物该线至 3~4 足足。

在此之前的给药剂方式将有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,腹膜施打不间断 3 足足,每 6 足足 1 次。

第二种是该线施打不间断时长方法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,不间断腹膜施打 24 足足。

第三种为两步施打法,先短时长内给药剂物总施打的一半,然后剩余的一半在数足足内不间断施打,以延续必需的血药剂沸点。

鉴于后两者给药剂方式将相当繁杂,而且长时长施打给药剂容易引起药剂物间的相互作用,运用于较少,针灸可行性不最弱(1);

依据

该线时长特异性抗氧化药剂物施打时长的给药剂策略是基于 PK/PD 学说。对于时长特异性抗氧化药剂物,评价其指称标是 fT>MIC(游离药剂物组织沸点大于平均乙酰胆碱沸点以上的时长),通过蒙特卡洛法模拟计算可知,该线施打时长可以该线 fT>MIC,提高药剂效学顺利完成均值;而顺利完成均值的提升能增高抗氧化药剂物的活性(如下表所示),使乙酰胆碱畸变转化为杀菌畸变(2);

表— β胺类类抗氧化药剂物对常见革兰病原治疗的顺利完成均值

杀菌机制

阿司匹林类(%)

头孢菌素类(%)

碳原子青霉烯类(%)

乙酰胆碱畸变

30%

35%~40%

20%

杀菌畸变

50%

60%~70%

40%

优点

1.

多项数据分析确实,在同等施打下该线施打给药剂能大幅度提高顺利完成均值。

一项扩及 29 篇之外文献(其中 18 篇 RCT)的荟萃深入数据分析显示,同传统文化的 0.5 足足长断施打远比,该线施打给药剂组的病死率非常极低(3);另一项扩及 6 篇之外文献的荟萃深入数据分析也赢取了类似结果(4)。也有其余部分数据分析结果存在不一致,一项多该中心 ICU 数据分析确实(5),一组在针灸、病死率等方面无特别是在差异。随后,其他针灸试验也得出类似结果(6~8)。

来自华盛顿的一项数据分析也证实了这一观点,然而文章中深入数据分析了数据分析的相相当,

(1)同时对多种药剂物进行时相当;

(2)绝大多数 MIC 值不高,传统文化给药剂方式将也能达到很差;

(3)与传统文化给药剂方式将远比,该线施打给药剂施打非常小;

(4)扩及这群人的肠癌程度较极低;

(5) 样本量相当大。

综上所述,该线时长特异性抗氧化药剂物施打时长的给药剂策略相对于或等同传统文化给药剂方式将,针灸还存在一定的矛盾,尚需多该中心、大样本,且设计严密的随机对照试验来动手进一步验证。

2. 安全性

两项荟萃深入数据分析确实,与传统文化的 0.5 足足长断施打远比,该线施打给药剂组未增高药剂物哮喘(3~4)。但对于多利培南的该线施打给药剂需持审慎的强硬态度,这一结论主要是基于一项针灸数据分析,该数据分析确实多利培南该线施打给药剂预后非常差,病死率较高(9)。

3. 遏制耐药剂的发生

都已有之外的针灸数据分析,但基于学说数据分析,该线施打给药剂能减缓抗氧化药剂物对细菌耐药剂胺类阻力, 延缓耐药剂性产生。

4. 药剂物经济学

多项数据分析确实该线施打给药剂能使每日给药剂施打降极低 25%~50%,可以反之亦然减缓这其余部分药剂物的开支,有历历史学者学家确实对于一个 650 张床位的养老院每年可以节省 68750~137500 美元的开支(10~13);

与此同时,该线施打给药剂可以减缓住院时长,减缓之外的并发症。因而国外多家养老院已其下属倡导运用于。其中一家教学养老院(14)实施该线施打给药剂后一年确实,哌拉西林他唑巴坦的运用于量较往年较少了 24%,药剂品花费上减缓了 18%。

缺点

该线施打给药剂的缺点主要有加大护理人员的工作量、增高购置输液泵的开支、限制病者的行动、增高导管之外性细菌感染比率、存在药剂物兼容性难题以及药剂物配置后的稳定度难题(稳定度受沸点,配置沸点、输液控制器和溶媒的影响,美罗培南无定形能保有 4 h,哌拉西林他唑巴坦无定形能保有 24 h,头孢足总杯肟无定形能保有 24 h)(15~22)。

建议的适应证

1. 不相关的肺病(包括囊性溃疡)

2. 频繁住院历史学者

3. 近期抗生素运用于历史学者

4. 高 MIC 值的耐药剂病原菌细菌感染(如鲍曼不动杆菌、未成熟骗单胞菌、土豆伯克霍贝克菌)

常以解决方案

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,腹膜施打不间断 3 足足,每 6 足足或 8 足足 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,腹膜施打不间断 3 足足,每 8 足足 1 次

头孢足总杯肟:一次 2 g,腹膜施打不间断 3 足足,每 8 足足 1 次

培南:一次 0.5-1 g,腹膜施打不间断 3 足足,每 6 足足或 8 足足 1 次

高血压不全下必需调整给药剂施打;

备注

该线施打给药剂溶媒量不必需动手调整,以适应注射器装量即可,但不能再考虑到药剂物沸点可能会引起的 Y 型管配伍禁忌,譬如 2 mg/mL 的阿奇霉素联合两种不同沸点的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容性良好,后者容易出现配伍禁忌;当出现配伍禁忌时可以再考虑调整给药剂顺序排列或先暂停组合成药剂物(22~25)。

推荐阅读:

重症患者中抗氧化药剂物的运用于:八个施打难题你必需知道

编者:李晴

引文:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦针灸给药剂解决方案数据分析进展 [J]. 西方养老院药剂学杂志,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

5. Arnold HM, Hollands JM, Skrupky LP, et al. Prolonged infusion antibiotics for suspected gram-negative infections in the ICU: a before-after study. Ann Pharmacother 2013; 47:170.22.

6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

7. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:1298.25.

8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

10. Lodise TP Jr, Lomaestro B, Drusano GL. Piperacillin-tazobactam for Pseudomonas aeruginosa infection: clinical implications of an extended-infusion dosing strategy. Clin Infect Dis 2007; 44:357.5.

11. Bauer KA, West JE, O'Brien JM, Goff DA. Extended-infusion cefepime reduces mortality in patients with Pseudomonas aeruginosa infections. Antimicrob Agents Chemother 2013; 57:2907.

12. Buck C, Bertram N, Ackermann T, et al. Pharmacokinetics of piperacillin-tazobactam: intermittent dosing versus continuous infusion. Int J Antimicrob Agents 2005; 25:62.10.

13. Florea NR, Kotapati S, Kuti JL, et al. Cost ysis of continuous versus intermittent infusion of piperacillin-tazobactam: a time-motion study. Am J Health Syst Pharm 2003; 60:2321.

14. Xamplas RC. Implementation of an extended-infusion piperacillin-tazobactam program at an urban teaching hospital..Am J Health Syst Pharm. 2010 Apr 15;67(8):622-8.

15. Trissel L. Handbook on Injectable Drugs. 17th ed. Bethesda, Maryland: American Society of Health-System Pharmacists; 2013.14. Intrenous Medications. 30th ed. St. Louis: Elsevier Mosby; 2014.15.

16. Leung E, Venkatesan N, Ly SC, Scheetz MH. Physical compatibility of vancomycin and piperacillin sodium-tazobactam at concentrations typically used during prolonged infusions. Am J Health Syst Pharm 2013; 70:1163.16.

17. O'Donnell JN, Venkatesan N, Manek M, et al. Visual and absorbance yses of admixtures containing vancomycin and piperacillin-tazobactam at commonly used concentrations. Am J Health Syst Pharm 2016; 73:241.17.

18. Merrem (meropenem) [prescribing information]. Wilmington, DE: AztraZeneca; 2013.18.

19. Patel PR, Cook SE. Stability of meropenem in intrenous solutions. Am J Health Syst Pharm 1997; 54:412.19.

20. Meropenem for injection. [prescribing information]. Lake Forest, IL.: Hospira, Inc.; 2013.20.

21. Williams DN, Raymond JL. Community-based parenteral anti-infective therapy (CoPAT). Pharmacokinetic and monitoring issues. Clin Pharmacokinet 1998; 35:65.

22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

23. Trissel LA, Bready BB. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1992;49:1716-9.

24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

编者: 黄建琴

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