根据目前的 WHO 归纳，COPD 不确定性脾动脉高压 (COPD-PH) 被以外在 PH 的第 3 组（脾病/缺氮加剧的 PH）之中。尽管 PH 与 COPD 病征的急性更为严重风险缩减和生存期降低有关，但尚待理论上的药理学选项。 COPD-PH 胃癌机制之中牵涉的一些机制是肺脏原发性、缺氮、脾部修剪和毛细脾部床下丢失。此外，病变蛋白质质的应答可能有助于 COPD 的 PH 持续发展，因为炎症因子 (TNF)-α、C 反应蛋白质 (CRP)和白蛋白质质酪氨酸 (IL)-6 等几种蛋白质质因子的全身水平缩减与 COPD 病征的 PH 相关，脾部周围病变蛋白质质的数量与脾脾部改变相关。这些注意到更令人感兴趣，因为病变在脾脾部解构之中的凸显效用已经在其他形式的 PH 之中得到认可，尽管之前已经表明 COPD-PH 之中发生的脾部基因调控与其他并不一定大不相同这种脾脾部营养不良。此外，最近注意到其会型催化反应合激酶 (iNOS) 是灰尘其会的 PH 和脾气肿胃癌机制之中的关键参与者。在渗透到于灰尘的人体内之中，iNOS 减缓可预防和逆转实质损害、PH 和脾脾部解构。此外，我们证明造血引申蛋白质质之中的 iNOS 传达正在传动装置脾脾部改变，而不是脾气肿的持续发展。然而，尚不清楚哪种造血引申蛋白质质并不一定传动装置该过程以及各自的机制是什么。我们在这里理论上，加剧灰尘其会 PH 的病理接收器是由造血蛋白质质之中 iNOS 传达升高系统会的，巨噬蛋白质质起着关键效用，并且人类但会发生与人体内类似的过程。 iNOS 是催化反应合激酶的其会型、钙非依赖性性和数据处理变异，催化反应合激酶是一种从 L-生物合成和水分子氮产生催化反应的激酶。这种激酶在免疫系统之中有着凸显的效用，它跃升了其抗菌和抗真菌活性，牵涉对传达蛋白质质的表现型以及相邻诱导的功能和组成的冲击。
在这项深入研究之中，确定传动装置灰尘其会 PH 的 iNOS 传达蛋白质质并不一定并破译所牵涉的；也诱导都能。
为了解决这个缺陷，该深入研究用于了 1) 慢性灰尘渗透到之中的造血蛋白质质特异性 iNOS 敲除人体内，2)巨噬蛋白质质和脾动脉平滑肌蛋白质质 (PASMC) 的共培养以破译潜在的接收器通路。造血蛋白质质特异性 iNOS 敲除可防止人体内灰尘其会的 PH，但没法防止脾气肿。此外，造血蛋白质质之中的 iNOS 缺陷改善了 CD206（M2 自由电子的一个大）在粘液巨噬蛋白质质上传达的缩减。重要的是，观察到的对脾巨噬蛋白质质的冲击与缺氮无关，因为这些人体内会注意到缺氮其会的 PH。在与 M2 自由电子巨噬蛋白质质的共培养物之中，灰尘其会的 PASMC 诱导可以通过吞噬蛋白质质之中的 iNOS 缺陷以及 PASMC 之中的 ERK 减缓来消除。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性巨噬蛋白质质渗出在 COPD 病征脾部解构脾部西南方，如免疫组织化学所示。 深入研究结果表明，造血蛋白质质之中的 iNOS 缺陷给与灰尘渗透到人体内和为 M2 样巨噬蛋白质质和 PASMC 在潜在脾脾部解构之中依赖性 iNOS 的通讯提供证据。
文章出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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