外周交感脊髓系统包括脊髓母细胞膜结节(neuroblastoma)、节细胞膜脊髓结节(ganglioneuroma)和节细胞膜性脊髓母细胞膜结节(ganglioneuroblastoma),是最常见的儿童颅外实体。节细胞膜脊髓结节起源于脊髓突起已成脑部,其虽为变异完全的良性,但因其密度大,常侵入相邻一个组织器官,对邻近软一个组织、肾脏、脊髓和头骨产生暴政效应。
目前节细胞膜脊髓结节的外科手术方法仅限于外科移植手术,但完全性切除不便,;也产生很多并发症包括肠功能障碍,移植手术伤口愈合不便等,且迄今为止还未有有效的放化疗手段可在术前缩小密度。此外,相比于脊髓母细胞膜结节,节细胞膜脊髓结节的涡轮因素所也正因如此确实。
近日,Journal of Experimental Medicine Skype公开发表了美国哥伦比亚大学医学院Dana-Farber研究成果机构A. Thomas Look教授制作组(陶挺助手和施回助手为评论的共同第一原作者)的科技已成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究成果揭示了节细胞膜脊髓结节的涡轮因素所,并为术前缩小密度提供了一新出发点。
原作者首先通过病原体一个组织化学漂白分析了有机体节细胞膜脊髓结节和脊髓母细胞膜结节试样的转录AKT水平,找到90.91%的节细胞膜脊髓结节试样均理解中多方面的转录AKT,而只有6.67%的脊髓母细胞膜结节试样能检查到转录AKT的理解。
同时,对AKT下游效应蛋白的检查也显示节细胞膜脊髓结节试样转录mTOR和S6的阳性率也在在少于脊髓母细胞膜结节。原作者随后利用神经递质βNAD(dopamine-β-hydroxylase)突变转录涡轮持续转化的AKT(myr-AKT)理解,已成功构建了首个遗传工程节细胞膜脊髓结节数学模型。
有利于研究成果找到遗传工程节细胞膜脊髓结节与有机体节细胞膜脊髓结节无论是在一个组织学还是在转录组上都倾斜度相似。利用这个遗传工程数学模型进行口服筛选,原作者有利于确实了mTOR药物(包括sirolimus和everolimus)能有效缩小遗传工程节细胞膜脊髓结节密度,为有机体节细胞膜脊髓结节术前缩小密度提供了全一新出发点。
总的来说,该研究成果找到AKT-mTOR-S6信号路径是节细胞膜脊髓结节的涡轮因素所,建立了首个遗传工程节细胞膜脊髓结节数学模型并找到mTOR药物可以在在缩小遗传工程节细胞膜脊髓结节的溃疡。由于mTOR药物sirolimus和everolimus之前得到核准主要用途关的儿科病症的外科手术,原作者敦促对这些口服推展关的的临床研究成果,以评估其对有机体节细胞膜脊髓结节的,造福关的幼儿。
原始出处:
Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.
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