Nature Communications：新的研究可以帮助预测哪些人非常容易患癌症

每个人都漏出在长期的致癌颗粒(促进癌症逐步形成的颗粒或辐射)环境之后。其之后最类似于的一种是苯并芘，这是一种普遍的化学废料物，存在于地窖(如烧钉子的炉子)显现出的烟雾、排放以及烤肉和鱼之后。苯并芘的一种活性成分，BPDE，会直接破坏DNA序列，逐步形成丙酮，进而促进致癌突变。

虽然已有仿真显示了BPDE是如何引发这些突变的，但其之后一些途径仍不相符。现阶段人们相信，在DNA合成反复之后BPDE丙酮会引发突变，因为它们启动时了一种被称为翻译成合成的反复，即细胞会脱氧核糖核酸DNA。然而，也有证据断定另一种被称为同源重组(HR)的反复参与其之后，它通过脱氧核糖核酸线粒体的其他未受损部分来工作。HR细胞内整修复杂的DNA损害，如DNA链断裂和链间交联，并人身安全和维持停止或之后断的脱氧核糖核酸圆锥。

这项最新研究在用于生物化学作法（如显微镜）之后，先用BPDE检视全人类细胞会系，以详细描述同源重组途径。结果缺少了一新观点，断定HR通过一种不有趣的机制在BPDE丙酮和反复可以被启动时，即使不能停滞或折叠的脱氧核糖核酸圆锥：它在DNA的单链裂口处被启动时，而这些裂口是由PrimPol基因重新启动活性所显现出的。

这项发现还解决了长期存在的关键问题，它断定在相当可观的DNA丙酮之后，表姐上色骨架（上色体DNA脱氧核糖核酸逐步形成的相同拷贝）之间的交换，传统文化上与脱氧核糖核酸圆锥崩溃和DSB整修有关的HR催化反应与整修脱氧核糖核酸后的差距有关。此外，这些脱氧核糖核酸后的间隙是由PrimPol显现出的，它揭示了PrimPol在DNA损害耐受之后的起着。

相当可观的DNA丙酮在不能脱氧核糖核酸圆锥停止或崩溃的情况下诱导RAD51病灶的逐步形成。

来自伯明翰大学癌症和线粒体科学知识所长的的通讯作者Eva Petermann博士说:“我们的研究揭示了细胞会之后苯并芘漏出的严重影响，这对于理解癌症的环境原因和癌症的一般发展非常重要。理解这一机制有效地能够地假设和测定废料的严重影响，也有效地能够地阐释癌症生态学。例如，HR基因BRCA2和RAD52的基因变异被相信是癌症的易感性，这意味着了解HR如何协助细胞会检视苯并芘可以协助我们假设哪些人可能容易患癌症”

“今后，研究这类基因变异对ssDNA裂口处HR的严重影响将非常重要。一种PRIMPOL变体也被相信在癌症之后起着潜在的起着。这也有效地假设哪些人对致癌物的漏出更敏感。”

参考文献：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7